НАМЕТАБОЛИЗМ КСЕНОБИОТИКОВ И АНТИОКСИДАНТНУЮ АКТИВНОСТЬ В ОПЫТАХ IN VITRO И IN VIVO


A.H. Разин, И.А. Филиппова (ООО «Шиитаке») М.Ю. Волков (Управление начальника войск радиационной, химической и биологической защиты) В.П. Дерягина, Н.И. Рыжова (Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, РАМН) Биологически активная добавка (БАД) «Шиитаке серии Фунго-Ши», разработанная на основе японского гриба Lentinus edodes (шиитаке), характеризуется сложным составом, включающим полисахариды, простые сахара, аминокислоты, липиды, алкалоиды, фенолы, витамины группы В, С, эргостеролы, минеральные вещества и др. соединения. Его биорегулирующие эффекты связывают, прежде всего, с полисахаридом лентинаном, обладающим иммуномодулирующим действием. Антирадикальные свойства гриба мало изучены; основываясь лишь на свойствах входящих в него соединений, можно ожидать преобладания антиоксидантной активности (АОА), в то же время не исключается и наличие прооксидантных свойств у экстракта из этого вида гриба. Иммунология. Для оценки АОА БАД (водрастворимый порошок «Шиитаке серии Фунго-Ши») использовали тест-систему. Метод основан на способности антиоксидантов продукта перехватывать свободнорадикальные соединения (супероксидный анион-радикал, гидроксильный радикал, феррил-радикалы), образующиеся в системе гемоглобин — пероксид водорода — люминол и подавлять люминолзависимую хемилюминесценцию (ХЛ). Оценку АОА БАД проводили по двум параметрам— по временному интервалу задержки (латентному периоду) развития ХЛ и по максимальной интенсивности ХЛ. Водный экстракт из грибов (экстрагирование в течение 15 мин) вносили в реакционную смесь в растворе Хенкса перед инициированием свободнорадикального окисления до достижения концентраций 50, 100, 200, 300, 500, 700 мкг/мл (в расчете на исходный продукт). В диапазоне исследуемых концентраций (но не 50 мкг/мл) регистрируется задержка развития и одновременное снижение максимума ХЛ, при этом выявляется дозозависимое антирадикальное действие экстракта, определяемое как по первому, так и по второму параметрам Таблица 1. Антирадикальная активность БАД «Шиитаке» серии «Фунго-Ши» Табл. Стр. 34 — семинарский сборник Примечание: Результат определен как среднеарифметическое значение трех параллельных измерений. 1). Антирадикальная активность БАД в пересчете на эквивалентный раствор аскорбиновой кислоты составила с нарастанием дозы от 0,16 до 0,26 мкг/мл. Изучение действия БАД на клеточный состав, функциональности, прежде всего, за счет нейтрофилов, доля которых возрастает до 63,5—81% БАД не влияет на спонтанную ХЛ и умеренно усиливает в 1,2—1,5 раза фагоцитзависимую хемилюминесцентную активность нейтрофилов, определяемую по образованию активных форм кислорода. Действие экстрактавызывает реакцию, сходную с реакцией ранней фазы воспаления, когда в очаге инфекции больше всего активированных нейтрофилов. В микросомах и фракции цитозоля, выделенных из печени, определяли активность ключевых ферментов II фазы метаболизма ксенобиотиков— хинонредуктазы, глутатионтрансферазы , UDP — глюкуронозилтрансферазы с р-нитрофенилом в качестве акцептора. Считают, что основной механизм, регулирующий неоплазию, заключается в балансе между активностью ферментов фазы I (активирующими канцерогены) и ферментов фазы II (детоксицирующими их). Эти ферменты вносят значительный вклад в обеспечение антиоксидантного потенциала клетки, осуществляя детоксикацию высокореактивных эпоксидов, органических перекисей, электрофильных соединений. Глутатионтрансфераза и хинонредуктаза эффективно восстанавливают липидные гидропероксиды. Примечание: р <0,05 по критерию Стьюдента. Активность макрофагов и нейтрофилов перитонеального содержимого у мышей F, (С57В1хСВА), которым вводили экстракт внутрибрюшинно, показывает значимое повышение общего количества клеток в перитонеальной жидкости и, в отличие от пероксидазы, способны восстанавливать гидропероксиды фосфолипидов в мембранах. Как видно из представленных данных, введение здоровым мышам БАД существенно не влияло на активность локализованной в цитозоле глутатионтрансферазы, но достоверно повышало на 47,8% активность хинонредуктазы.В то же время активность микросомальной UDP-глюкуронозилтрансферазы оставалась на уровне контроля. Таблица 2. Влияние БАД на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков и антиоксидантную активность лечения мышей табл. Стр. 35 — семинарский сборник Измерение активности антиоксидантных ферментов в печени мышей с АКЭ не выявило потенцирующего действия грибов на активность хинонредуктазы, глутатионтрансферазы, глюкуронозилтрансферазы и антиоксидантную активность (FRAP). Проведенное исследование выявило наличие умеренного антирадикального и иммуномодулирующего действия, проявляющегося в способности БАД «Шиитаке серии Фунго-Ши» усиливать активность клеток неспецифического иммунитета. БАД «Шиитаке Фунго-Ши» улучшала метаболизм ксенобиотиков и антиоксидантную активность печени на фоне достоверного повышения активность хинонредуктазы.