ДЕЙСТВИЕ БАД «ШИИТАКЕ» (LENTINUS EDODES – ВОДОРАСТВОРИМАЯ ФОРМА) НА РОСТ ПОДКОЖНО ПЕРЕВИТОЙ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ЭРЛИХА
А.Н. Разин, М.Ю. Волков Продолжающийся рост заболеваемости злокачественными новообразованиями в России делает все более актуальной задачу ее профилактики. Наряду с другими направлениями она включает исследования на антиканцерогенную активность отдельных природных соединений, химических препаратов или продуктов с целью включения в рацион человека для предупреждения или снижения возможности развития у него заболевания. К настоящему времени накопились сведения о том, что многие соединения, входящие в состав грибов, обладают иммуномодулирующим действием, активирующим звено неспецифической противоопухолевой защиты, и повышают продукцию интерферона в крови. Японский гриб Lentinus edodes (Шиитаке) характеризуется сложным составом, включающим полисахариды, простые сахара, аминокислоты, липиды, алкалоиды, фенолы, витамины группы В, С, эргостеролы, минеральные вещества и др. соединения. Его биорегулирующие эффекты связывают, прежде всего, с полисахаридом лентинаном, проявляющим модифицирующее действие на активность клеток врожденного иммунитета. Высказывается мнение, что лентинан так же, как и классические иммуномодуляторы – тимозин, Т-активин, левамизол – обладает биорегулирующим разнонаправленным эффектом, способным усиливать слабую, ослаблять сильную или оставлять без изменения нормальную реакцию иммунной системы. Показано, что лентинан, входящий в состав грибов Ganoderma L, вызывал у больных меланомой усиление Т-киллерной активности и нормализовывал другие показатели клеточного иммунитета. В системе противоопухолевой защиты важная роль принадлежит неспецифической противоопухолевой резистентности, составляющими элементами которой являются макрофаги, нейтрофилы и НК natural killer-клетки. Макрофаги и нейтрофилы распознают и эффективно элиминируют трансформированные и опухолевые клетки независимо от того, экспрессируют ли последние специфические опухолевые антигены. Помимо этого, макрофаги и нейтрофилы играют инструктивную и контролирующие роли в индукции специфического (адаптивного) иммунитета. Один из путей реализации их эффекторных и регуляторных функций состоит в активации NADPH-зависимой оксидазы, что приводит к образованию ряда высокоактивных форм кислорода (супероксид анион-радикал, пероксид водорода, гидроксильный радикал, синглетный кислород). Все эти соединения обладают мощным окислительным и антимикробным потенциалом и в значительной мере определяют цитостатическое и цитотоксическое действия макрофагов и нейтрофилов, в том числе и по отношению к опухолевым клеткам. Задачей настоящего исследования является экспериментальное изучение противоопухолевых свойств грибов Lentinus edodes (БАД «Шиитаке серии Фунго- Ши») на модели перевивной аденокарциномы Эрлиха (АКЭ) и возможного модулирования под влиянием грибов важных элементов противоопухолевой защиты: функциональной активности нейтрофилов крови, макрофагов перитонеального содержимого и активности NO-синтазы. Результаты действия БАД «Шиитаке серии Фунго-Ши» на рост АКЭ в течение 33 дней наблюдения после индукции опухоли. Табл. Стр. 14-15 Примечание. * р< 0,05; ** p<0,01; n – количество животных; М – средний объем опухоли, мм3; SD – стандартное отклонение; а – расчетная величина торможения роста опухоли в % в сравнении с контролем. Как видно из приведенных данных, клетки АКЭ были чувствительны к максимальной дозе (376 мг/кг) при пероральном введении суспензии грибов мышам. При этой дозе уже на ранних сроках наблюдения отмечается незначительная задержка роста опухоли (20,7-18,2 % по объему), наиболее выраженное достоверное ТРО регистрируется к 12 суткам и составляет 52,5 %. В этот период у некоторых мышей этой группы отмечали замедление формирования опухолевого узла. При введении мышам меньшей дозы (188 мг/кг) эффект действия грибов был менее выражен, достоверное снижение роста опухоли составило 41,6 % и проявлялось на тех же сроках, что и в первом случае. В дальнейшем среднее арифметическое значение объема опухоли у мышей, потреблявших суспензию грибов, было на 20-30 % меньше, чем у контрольных животных, и такое различие регистрировали до конца наблюдения. Случаи гибели мышей с АКЭ, потреблявших грибы, имели место на более поздних сроках (после 28 суток), чем в контроле. Результаты взвешивания опухолей, выделенных после декапитации мышей, на 37 сутки после индукции АКЭ показывают, что среднеарифметическое значение массы опухоли у мышей, которым вводили грибы, хотя и незначимо, но было меньшим на 20,2 и 22,9 % соответственно, в прямой зависимости от дозы. Анализ данных лейкоцитарного состава клеток крови у мышей в конце эксперимента показывает, что мыши с АКЭ характеризуются более высоким уровнем количества лейкоцитов по сравнению с мышами интактной группы, причем у мышей, потреблявших грибы, отмечается рост этого показателя. Наряду с этим в крови животных с опухолью наблюдается увеличение относительного количества нейтрофилов, а введение грибов несколько усиливает эту тенденцию. Данные определения функциональной активности нейтрофилов в крови по выделению активных форм кислорода в хемилюминесцентном тесте показывают снижение активности нейтрофилов в спонтанном состоянии у мышей с АКЭ. Показатель ФЗХ крови мышей с АКЭ при стимулировании фагоцитарного процесса Candida albicane был близким к значениям интактной группы. Значение коэффициента стимуляции фагоцитоза, рассчитанного по отношению величины ФЗХ к СХЛ, было максимальным у здоровых мышей, которым вводили грибы в дозе 188 мг/кг. Такое стимулирующее действие грибов не сохранялось у мышей с опухолью. Определение клеточного состава перитонеального содержимого мышей показывает, что введение здоровым мышам грибов (188 мг/кг) приводит к достоверному (в 4,9 раза) повышению общего количества клеток. Увеличение количества клеток в перитонеальной жидкости здоровых мышей при введении грибов (188 мг/кг) происходило в основном за счет возрастания доли и абсолютного количества лимфоцитов. Увеличение общего количества клеток в 4,7 раза, по сравнению с животными интактной группы, присуще и для мышей с АКЭ, не потреблявших грибы. В то же время у мышей с АКЭ, которым регулярно вводили БАД «Шиитаке Фунго-Ши», наблюдали нормализацию этого иммунологического показателя, сравнимого с уровнем здоровых мышей. У животных с АКЭ видовой состав клеток в перитонеальном содержимом (соотношение макрофагов, нейтрофилов, тучных клеток, лимфоцитов) отличается существенным возрастанием относительного количества нейтрофилов в 6,1 – 6,9 раза и одновременным снижением доли макрофагов в 2,2 – 2,4 раза. Введение грибов практически не сказалось на видовом соотношении клеток у мышей с опухолью. Измерение ХЛ макрофагов перитонеального содержимого у мышей с АКЭ, потреблявших грибы, выявило высокозначимое повышение активности этих клеток, как в спонтанном состоянии, так и при их активации Candida albicans. Особенно наглядно это проявляется у мышей, получавших грибы в дозе 188 мг/ кг, активность макрофагов у которых в спонтанном состоянии возросла в 36,8, а при их активации – в 58,2 раза по сравнению с таким же показателем для мышей с АКЭ. Более высокая доза вводимых грибов – (376 мг/кг) также вызывала хотя и значимую активацию макрофагов, но в существенно меньшей степени. Наряду с этим еще один показатель – коэффициент усиления активности макрофагов при их инкубации с Candida albicans, по сравнению с показателем СХЛ, отражающий скрытый потенциал клеток, указывает на рост функциональной активности макрофагов перитонеального содержимого мышей, получавших грибы. Суммируя полученные результаты, можно заключить: регулярное пероральное применение БАД «Шиитаке серии Фунго-Ши» до индукции опухоли и в течение ее роста вызывает умеренное торможение роста АКЭ у мышей С57В1 и этот эффект более отчетливо проявляется при максимальной дозе 376 мг/кг. Можно предположить, что способность модулировать количественный и качественный состав перитонеальных клеток, активируя макрофаги – клетки неспецифической противоопухолевой резистентности – имеет прямое отношение к механизму, объясняющему ингибирование опухолевого роста. (Журнал «ВЕТЕРИНАРНАЯ МЕДИЦИНА»№ 3-4, сентябрь 2005)
